p38α调节UPS和ALP系统的分子机制及影响多巴胺神经元功能的研究

项目名称： p38α调节UPS和ALP系统的分子机制及影响多巴胺神经元功能的研究

项目编号： No.81171201

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 乐卫东

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 帕金森病（PD）是常见的神经退行性疾病，主要是由于中脑多巴胺（DA）神经元进行性变性造成，其分子学机制仍未明确。研究证实蛋白质的异常积聚是导致DA神经元变性的重要机制之一。泛素-蛋白酶体系统（UPS）和自噬-溶酶体系统（ALP：包括自噬和CMA）是胞内降解蛋白质的主要途径，他们之间相互调节, 影响DA神经元的存活。目前已知的UPS和ALP间的调节因子和网络关联甚少，尤其是UPS与CMA。 我们前期研究发现UPS功能障碍时p38通路发生变化，而近期研究提示p38α可以影响自噬和CMA。同时由于p38α对凋亡和自噬的双重调节作用，干预p38α可能影响DA神经元的存活。本课题将验证p38α在UPS和ALP网络中的关键调节效应，同时进一步研究UPS功能障碍时干预p38α对ALP两大系统的调节和DA神经元存活的影响及机制。研究结果将深入我们对UPS和ALP调节网络的认识，积极推进PD的靶向治疗研究。

中文关键词： p38a；泛素蛋白酶体系统；自噬；神经元；凋亡

英文摘要：

英文关键词： p38a；UPS；autophagy；neuron；apoptosis