成纤维细胞生长因子－21对于糖尿病心肌病的保护作用及其机制研究

项目名称： 成纤维细胞生长因子－21对于糖尿病心肌病的保护作用及其机制研究

项目编号： No.81370917

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张驰

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 1型及2型糖尿病发病机制不同，但都会诱发心脏脂毒性。如能抑制脂毒性及其诱发的炎症反应和细胞凋亡将能有效预防糖尿病心肌病。成纤维细胞生长因子（FGF）-21是FGF家族的重要成员，能有效调节糖脂代谢、促进脂肪酸氧化，抑制糖尿病病理发展。我们前期研究发现在糖尿病早期心脏中FGF21mRNA表达明显升高 (可能介导对心肌保护作用)，后期表达迅速降低(可能与糖尿病心肌病的发生相关)；同时发现FGF21能特异性降低糖尿病诱导的心脏脂堆积、炎症反应及细胞凋亡。因此本课题的首要目的是探索FGF21对1型和2型糖尿病心肌病的保护效应；已有研究表明一磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）是心脏脂代谢、抗炎、抗凋亡等的重要介导因子, 故本课题另一目的是探索AMPK在FGF21心肌保护效应中的作用。本课题将利用多种基因敲除鼠，1型和2型糖尿病小鼠并配合体外研究解析FGF21对糖尿病心肌病的保护效应及分子机制。

中文关键词： 糖尿病心肌病；成纤维细胞生长因子21；;一磷酸腺苷活化蛋白激酶；氧化应激；降脂作用

英文摘要： Both type 1 and type 2 diabetes induces cardiac lipotoxicity which will lead to diabetic cardiomyopathy (DCM) . Thus, to find a proper way to treat lipotoxicity probably prevents the development of DCM at the later stage of diabetes. Fibroblast growth fac

英文关键词： diabetic cardiomyopathy；fibroblast growth factor 21；AMPK；oxidative stress；lipid-lowering effect