UHRF1复合体在子宫内膜癌关键抑癌基因甲基化中的作用及靶点干预研究

项目名称： UHRF1复合体在子宫内膜癌关键抑癌基因甲基化中的作用及靶点干预研究

项目编号： No.81372810

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张廷国

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： DNA甲基化在肿瘤发生中的重要作用已被大量实验证实。我们前期在子宫内膜癌中筛选出了两个呈高甲基化的抑癌基因- - -3OST2和SOCS3。DNA甲基化和组蛋白修饰往往相互作用共同调控基因表达。最新研究发现，UHRF1可双重识别甲基化的DNA和甲基化的H3K9，被认为是DNA甲基化和组蛋白修饰交叉对话中少数最关键的分子之一。我们的预实验结果表明，UHRF1可结合于3OST2和SOCS3启动子调控其表达，同时启动子区还结合有不同甲基化形式的H3R8。本项目拟在此基础上：1.明确UHRF1可与哪些组蛋白修饰酶形成复合体；2. 探讨UHRF1复合体介导的表观遗传网络对子宫内膜癌关键甲基化靶基因的调控机制；3. 敲除该调控网络中的关键基因，观察其对子宫内膜癌细胞浸润、转移的影响。本研究将对解读DNA甲基化和组蛋白修饰之间的相互作用以及设计特异的表观遗传药物具有重要的意义。

中文关键词： DNA甲基化；组蛋白甲基化；子宫内膜样腺癌；UHRF1；

英文摘要： A great number of studies have proved that DNA methylation plays an important role in tumorigenesis. 3OST2 and SOCS3, as two tumor suppressor genes highly methylated in endometrial carcinoma, were selected in our early study. DNA methylation and histone m

英文关键词： DNA methylation；Histone methylation；Endometrioid adenocarcinoma；UHRF1；