β-catenin/Ets1复合体在胶质母细胞瘤中对hTERT表达调控机制的研究

项目名称： β-catenin/Ets1复合体在胶质母细胞瘤中对hTERT表达调控机制的研究

项目编号： No.81402068

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李瑞

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子突变与多种肿瘤发生发展关系密切。我们前期基于巢式PCR联合Sanger测序证实hTERT启动子突变在胶质母细胞瘤中高频存在并与患者预后显著相关。生物信息学分析发现C228T及C250T突变可获得新的Ets结合位点。免疫共沉淀结果示Ets1和β-catenin蛋白可相互结合；RT-PCR结果表明hTERT和β-catenin表达水平在突变组中显著提高,且与患者预后显著相关。据此我们提出假说：β-catenin/Ets1复合体与hTERT启动子突变位点结合后增强hTERT转录，进而促进肿瘤恶性表型。本项目拟研究β-catenin/Ets1复合体在胶质母细胞瘤中对hTERT表达调控的机制，系统阐述β-catenin/Ets1对hTERT表达的调控机制在胶质母细胞瘤分子诊断、预后判断及靶向治疗中的作用，为恶性胶质瘤个体化治疗方案及基因治疗靶点的寻找奠定基础。

中文关键词： 胶质瘤；人端粒酶逆转录酶；生存预后；生物标志物；ETS

英文摘要： Mutations in the core promoter region of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene are implicated in cancer pathological processes. In previous studies, we screened for TERT promoter mutations by nested PCR and Sanger sequencing in a population-

英文关键词： Glioma；hTERT；Prognosis；Biomarker；ETS