可变剪切基因REST调控SRRM3的表达在前列腺癌神经内分泌分化中的作用机制研究

项目名称： 可变剪切基因REST调控SRRM3的表达在前列腺癌神经内分泌分化中的作用机制研究

项目编号： No.81402093

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卞晓洁

作者单位： 苏州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 前列腺癌雄激素剥夺治疗后神经内分泌分化的发生近期被认为是去势抵抗发生机制之一。近年来发现可变剪切基因RE-1沉默转录因子REST与神经内分泌分化关系密切，在神经内分泌分化的前列腺癌中表达下降，但具体功能机制有待深入发掘。我们前期发现下调前列腺癌细胞LNCaP中REST的表达可导致剪切调节基因SRRM3表达增高，REST发生可变剪切，推论REST和SRRM3可能存在相互调节，REST能够调控SRRM3的表达，而SRRM3可影响REST可变剪切。基于此假说，我们拟下调前列腺癌细胞中REST水平来影响SRRM3表达，探索对REST可变剪切的作用和肿瘤神经内分泌分化的影响；诱导前列腺癌细胞株的神经内分泌分化，调节SRRM3的表达来改变REST剪切状态，探讨二者相互作用，对肿瘤细胞生物学行为的影响；筛选出有效地提示神经内分泌分化的指标，为临床进一步探索可行治疗靶点和预后指标提供新的实验室依据。

中文关键词： 前列腺肿瘤；神经内分泌分化；REST；SRRM3；

英文摘要： Androgen depletion treatment related neuroendocrine differentiated prostate cancer is recently recognized as one pivotal mechanism for castration resistant prostate cancer. Accumulated evidence had demonstrated that RE1-silencing transcription factor (RES

英文关键词： prostate cancer；neuroendocrine differentiation；REST；SRRM3；