基于钒化合物对PI3K/AKT/mTOR 信号通路的干预研究其抗肿瘤、抗糖尿病活性的多靶点调控机制

项目名称： 基于钒化合物对PI3K/AKT/mTOR 信号通路的干预研究其抗肿瘤、抗糖尿病活性的多靶点调控机制

项目编号： No.21171011

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 无机化学

项目作者： 杨晓改

作者单位： 北京大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 癌症和糖尿病是严重威胁人类健康的两大类慢性疾病。目前，糖尿病合并癌症患者的比例大大增加，但临床上缺乏对这两种疾病共存患者的治疗药物，而钒化合物可同时具有抗糖尿病及抗肿瘤两种效应。本研究拟基于一系列在动物以及细胞模型上已具有明确效应的具不同理化性质（氧化态、配位环境、稳定性等）的钒化合物对以PI3K/AKT/mTOR通路为主干的相关信号网络的影响和干预，研究其抗肿瘤、抗糖尿病活性的多靶点调控机制及化学生物学基础，探讨钒化合物在不影响正常细胞糖脂代谢的条件下对所研究肿瘤细胞的特异性以及选择性；并基于机制进一步探讨与钒化合物进行联合用药的靶点组合，使钒化合物能更大程度地发挥作为抗糖尿病及抗肿瘤药物的优势。所得结果将为其对于糖尿病和癌症的治疗或预防提供依据和治疗策略；同时，也可有助于阐明糖尿病和癌症两大疾病之间的关系；并有助于认识金属物种干预细胞信号网络的规律，促进细胞无机化学学科的发展。

中文关键词： 钒化合物；抗糖尿病；抗肿瘤；活性氧物种；肾毒性

英文摘要：

英文关键词： vanadium compounds；antidiabetes；anticancer；reactive oxygen species；renal toxicity