去乙酰化转移酶（HDAC)抑制剂MS-275对胃癌细胞的选择性杀伤作用及机制

项目名称： 去乙酰化转移酶（HDAC)抑制剂MS-275对胃癌细胞的选择性杀伤作用及机制

项目编号： No.30973464

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴智群

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 研究表明HDAC抑制剂通过抑制HDAC活性，改变肿瘤相关基因的表达诱导肿瘤细胞凋亡。但HDAC抑制剂对HDAC的抑制作用在肿瘤及正常细胞中并没有选择性，而我们预实验发现一定浓度的MS-275只杀伤胃腺癌细胞,对正常细胞没有杀伤作用。其机制如何？本研究拟用细胞增殖实验比较MS-275对不同组织类型胃癌细胞和正常细胞生长的影响，检测MS-275对它们的凋亡诱导作用，阐明MS-275是否只选择性杀伤胃癌细胞；进而用基因芯片筛选出MS-275处理胃癌及正常细胞后，在表达改变上的差异基因。因预实验证实caspase广谱抑制剂对MS-275诱导胃癌细胞凋亡不影响，因此，我们将用RNA干涉，蛋白印迹等技术重点分析caspase非依赖的凋亡途径，包括Bax、Bcl2表达，AIF/EndoG分布，ROS产生等以及筛选出的靶基因与MS-275选择性杀伤作用之间的关系，阐明MS-275选择性杀伤胃癌细胞的机制。

中文关键词： 胃癌；去乙酰化转移酶抑制剂；凋亡；MS-275；

英文摘要：

英文关键词： Gastric cancer；HDAC inbitors；Apoptosis；MS-275；