ERG介导组蛋白修饰调控CRMP4失活启动前列腺癌转移的分子机制

项目名称： ERG介导组蛋白修饰调控CRMP4失活启动前列腺癌转移的分子机制

项目编号： No.81372728

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高新

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肿瘤转移抑制基因的沉默是导致肿瘤发生转移重要原因，表观遗传修饰异常在基因转录失活中发挥着重要作用并且常常可被逆转。前期研究表明，TMPRSS2-ERG融合基因导致转录因子ERG过表达，可预测前列腺癌的转移； CRMP4为重要的前列腺癌转移抑制基因，CpG岛的甲基化是CRMP4转录失活的主要原因，且甲基化的程度决定前列腺癌的转移进程。本研究拟通过调控ERG表达，观察H3K4，H3K9，H3K27，H3K79和H3K14组蛋白修饰对CRMP4的转录活性影响，以及以上组蛋白间修饰引起的CRMP4启动子CpG岛甲基化改变；并利用前期研究建立的CRMP4-Sema3-VEGFC前列腺癌转移信号通道，围绕H3K27甲基化转移酶（EZH2）的调节改变，进一步明确ERG与CRMP4基因沉默之间的相互关系及具体的作用机制，阐明组蛋白修饰调控CRMP4转录的具体机理，为前列腺癌转移如何启动提供客观的理论依据。

中文关键词： 前列腺肿瘤；组蛋白修饰；CRMP4；ERG；转录

英文摘要： The tumor-metastasis suppressor genes silence is the major cause for tumor progression, which is closely correlated with epigenetic variation. Previously, we confirmed that TMPRSS2-ERG fusion gene could enhance ERG expression and might be used in predicti

英文关键词： prostate cancer；histone modification；CRMP4；ERG；transcription