新型LSD1/HDACs双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价

项目名称： 新型LSD1/HDACs双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价

项目编号： No.81402793

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 段迎超

作者单位： 新乡医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： LSD1和HDACs在多种恶性肿瘤中过度表达并异常激活，导致抑癌基因异常沉默，抑制其活性或下调表达量可抑制肿瘤的生长、侵袭和转移，是目前抗肿瘤药物研发的热点靶标。LSD1和HDACs之间存在密切的串话关联，二者相互作用调控基因表达状态从活化转为抑制，同时抑制LSD1和HDACs具有协同抗肿瘤效应，是发展肿瘤表遗传学治疗的新策略。在本课题前期工作中，合成得到一类具有LSD1/HDACs双重抑制活性的新型化合物，部分化合物显示出较好的体外抗肿瘤活性。在此基础上，本课题计划对该类化合物进行系统的合成和活性研究；同时根据前期分子对接结果，设计合成一类兼具LSD1/HDACs抑制剂特征的白藜芦醇衍生物，通过LSD1、HDACs抑制活性和体内外抗肿瘤活性评价，筛选出高活性LSD1/HDACs双靶点抑制剂，并研究其作用于双靶点后关键蛋白的表达变化，初步探索其抗肿瘤作用机制，为研发新型抗肿瘤药物奠定基础。

中文关键词： 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1；组蛋白去乙酰化酶；双靶点抑制剂；表观遗传；抗肿瘤

英文摘要： LSD1 and HDACs are overexpressed in many human cancers, resulting in aberrant silencing of tumor suppressor genes, downregulation of their expression or inhibition of their activity can prevent cancer growth, migration and invasion. LSD1 and HDACs have b

英文关键词： LSD1；HDACs；dual-targets inhibitor；epigenetics；antitumor