HIV-1逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂BPDKAs类似物的分子设计、合成及生物活性研究

项目名称： HIV-1逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂BPDKAs类似物的分子设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.81402788

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马晓东

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 二苯甲酮衍生物（BPs）是一类具有显著抗HIV耐药性的逆转录酶（RT）抑制剂。前期结构修饰获得了Ami-BPs、Nap-BPs、Eth-BPs、Hid-BPs等系列高活性、低毒性化合物。近期，基于药效团骈合的多靶点药物设计策略，首次在BPs的C-4位（C环）引入整合酶（IN）抑制剂的β-二酮酸（DKA）药效团，获得了一类全新结构的RT和IN双效抑制剂BPDKAs，初步活性研究揭示此类分子不仅对HIV-1 RT有强的抑制作用（纳摩尔级），且对HIV-1 IN也显示出微摩尔级活性，效果优于已报道的双效抑制剂，其与HIV可能存在独特的作用机制。本申请拟采用Docking、MOE等手段，分析BPDKAs的作用机理，用3D-QSAR等方法研究其构效关系，并依此理论深入改造BPDKAs的A环、B环及二者连接基，通过系统评价它们的活性、毒性和抗耐药性，旨在开发具有我国自主知识产权的抗AIDS药物。

中文关键词： 艾滋病；逆转录酶；整合酶；药物；设计

英文摘要： Benzophenone derivatives (BPs) as the novel NNRTIs were potent to inhibit both wild type and clinical mutant type HIV viruses. Our modifications on this template have led to the identification of several active BPs inhibitors, such as Ami-BPs, Nap-BPs, Et

英文关键词： HIV；RT；IN；target；design