镍冶炼工呼吸道肿瘤中关键蛋白调控作用的研究

项目名称： 镍冶炼工呼吸道肿瘤中关键蛋白调控作用的研究

项目编号： No.81372965

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴永会

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 我国从事镍冶炼的工人较多，镍冶炼工呼吸道肿瘤高发，国内外研究者均给予了极大关注。本课题组前期研究结果提示，相关蛋白在镍冶炼工呼吸道肿瘤中起着重要作用，其作用机制有待进一步深入探讨。据此提出：镍冶炼烟尘可能通过调控关键蛋白导致镍冶炼工呼吸道肿瘤。本项目通过职业流行病学调查，对我国镍冶炼工呼吸道肿瘤作出新的评估与分析，同时首次采用我国镍冶炼工人直接接触的镍冶炼烟尘为受试物，通过分析镍冶炼烟尘的生物利用度及其在细胞内的传递，探讨可能存在的细胞内死亡通路。以原癌-抑癌蛋白信号为主要切入点，发现及鉴定镍冶炼烟尘致关键蛋白的新靶点及信号通路新调控机制。揭示镍冶炼烟尘对ROS、ERK、AKT通路的调控作用，观察镍冶炼烟尘染毒后ΔNp63对呼吸道上皮细胞死亡方式和功能性表达的影响，以及对HIF-1α信号通路激活作用。本研究将为深入探讨镍冶炼烟尘的致癌机制奠定基础，为我国镍冶炼工呼吸道肿瘤的防治提供新思路。

中文关键词： 镍冶炼烟尘；呼吸道癌；细胞毒性；HIF-1？；蛋白调控

英文摘要： A large population of nickel refining workers and the excessive respiratory cancer risk have let to concern in this and other countries. Our previous study suggested that related proteins contribute to increased risk of respiratory cancer in nickel refini

英文关键词： nickel refining fume；respiratory cancer；cytotoxicity；HIF-1？；protein regulation