缺氧诱导因子1α在缺氧诱导的肝癌上皮细胞间质化及索拉非尼耐药中的作用及其机制研究

项目名称： 缺氧诱导因子1α在缺氧诱导的肝癌上皮细胞间质化及索拉非尼耐药中的作用及其机制研究

项目编号： No.81372286

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 戴广海

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 75万元

中文摘要： 复发转移和治疗耐药是肝癌预后差的主要原因。转录因子HIF1α在肿瘤中高表达与高侵袭性预后差相关，并可致化疗和靶向药物耐药。研究证实缺氧可诱导肿瘤细胞EMT并对放化疗抵抗。前期研究发现低氧诱导肝癌对索拉非尼敏感性降低且出现EMT，HIF1α在肝癌中高表达与预后差有关，且索拉非尼无效患者中HIF1α表达显著增高。提示HIF1α介导了缺氧诱导的肝癌EMT和索拉非尼耐药。本研究从细胞实验、动物模型、分子机制和临床病例四个层面展开：体内外实验利用不同HIF1α表达载体上调/下调表达，观察肝癌增殖凋亡、侵袭性及索拉非尼抑制作用的变化；探讨HIF1α对βcatenin等EMT相关通路、索拉非尼靶点的影响；利用chip及表达谱芯片探索HIF1α靶基因及下游通路，阐明HIF1α促进肝癌转移及索拉非尼耐药的分子机制；进而结合临床病例分析HIF1α与肝癌转移、索拉非尼疗效间的关系。为肝癌治疗及逆转耐药提供新思路

中文关键词： 肝细胞癌；缺氧；HIF1α；EMT；索拉菲尼

英文摘要： Poor prognosis of hepatocllular carcinoma is due to recurence or metastasis and treatments resistance. As a transcription factor, HIF1α was over-expressed in a variety of tumors and was associated with high agressiveness, poor prognosis and resistance to

英文关键词： hepatocellular carcinoma；hypoxia；hypoxia inducible factor 1α；epithelial-mesenchymal transition；sorafenib