人肝细胞核因子4α35825;导分化治疗肝癌

项目名称： 人肝细胞核因子4α35825;导分化治疗肝癌

项目编号： No.30901775

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 尹川

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 肝细胞核因子4α65288;HNF4α65289;是一种对肝细胞分化和肝细胞生物学功能起重要调控作用的转录因子。我们前期研究发现：上调HNF4α65292;可诱导肝肿瘤细胞向成熟肝细胞分化，显著抑制肿瘤细胞增殖，使肝肿瘤细胞动物体内成瘤性完全丧失，裸鼠皮下种植瘤内注射AdHNF4α21487;显著抑制肿瘤生长。在本课题中，我们将体外分离CSCs，继续观察HNF4α23545;CSCs细胞形态、增殖能力、生物学功能活性并测定自我更新相关基因表达及相关信号通路变化和体内成瘤性的影响，明确HNF4α23545;CSCs的诱导分化作用及作用机制；建立肝内注射肝肿瘤细胞的小鼠肝癌模型和二乙基亚硝胺诱导的大鼠原发性肝癌模型，待成瘤后通过尾静脉注射携带HNF4α33146;病毒载体，研究HNF4α23545;不同实验性肝癌模型的治疗效果。本课题是现有研究基础的继续和深化，旨在探讨HNF4α23545;肝癌干细胞的分化作用，进一步明确HNF4α27835;疗肝癌的疗效，为临床治疗肝癌提供有效的治疗方案。

中文关键词： 肝细胞癌；肝细胞核因子4α65307;分化治疗；Wnt/βatenin信号通路；上皮细胞间质转型

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；hepatocyte nuclear factor 4α65307;differentiation therapy；Wnt/βatenin pathway；EMT