Wnt/β-catenin与EGFR信号通路交互作用在NSCLC吉非替尼获得性耐药中的作用和机制研究

项目名称： Wnt/β-catenin与EGFR信号通路交互作用在NSCLC吉非替尼获得性耐药中的作用和机制研究

项目编号： No.81401882

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曾郁

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 我们前期研究发现NSCLC吉非替尼获得性耐药株PC9/AB2中β-catenin蛋白表达和Wnt/β-catenin信号通路转录活性都明显高于敏感株PC9，干扰β-catenin表达可提高耐药细胞对吉非替尼的敏感性并影响EGFR及下游蛋白表达。我们推测Wnt/β-catenin与EGFR信号通路间的交互作用可能参与NSCLC EGFR-TKIs获得性耐药。该方向尚无其它报道。本课题拟采用基因芯片比较敏感株PC9和三株耐药株Wnt/β-catenin和EGFR信号通路基因mRNA表达，沉默或上调筛选的Wnt/β-catenin通路表达异常基因，研究Wnt通路对药物敏感性的影响及对EGFR通路的调控作用，探讨两条通路间的交互作用在EGFR-TKIs获得性耐药中的作用及机制；结果经动物实验和临床标本加以验证。本研究有望为逆转NSCLC EGFR-TKIs获得性耐药提供潜在的候选靶点。

中文关键词： 非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；耐药；Wnt/β-catenin信号通路

英文摘要： Our previous researches showed that the protein expression of β-catenin and transcriptional activity of Wnt/β-catenin signal pathway were significantly higher in gefitinib acquired resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line PC9/AB2 than that i

英文关键词： NSCLC；Epidermal growth factor receptor；Tyrosine kinase inhibitors；drug resistance；Wnt/β-catenin signaling pathway