癌基因KIT、KRAS突变在鼻咽癌预后中的作用及干预措施

项目名称： 癌基因KIT、KRAS突变在鼻咽癌预后中的作用及干预措施

项目编号： No.81230056

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马骏

作者单位： 中山大学

项目金额： 270万元

中文摘要： 鼻咽癌高发于广东省等华南地区，放化综合治疗是主要治疗手段。但中晚期患者的长期生存仍只有70%，单纯TNM临床分期不能反映不同个体肿瘤生物学异质性。而研究鼻咽癌发生进展的分子机制并给予特异性的靶向治疗，是提高总体生存率的关键。我们的前期工作已发现：鼻咽癌的突变主要集中在KIT、KRAS等10个癌基因，且其突变与预后相关。在此基础上，本课题拟继续开展：①在大样本鼻咽癌中检测同一标本19个常见癌基因，并绘制基因突变谱；外显子测序明确KIT和KRAS基因其他新的突变位点；②体内外实验阐明KIT和KRAS突变在鼻咽癌中的作用和机制，采用组织芯片检测KIT和KRAS及上下游蛋白的表达改变；③体内外实验明确KIT抑制剂法米替尼对鼻咽癌的作用及对放化疗敏感性的影响；开展前瞻性临床试验明确法米替尼联合同期放化疗在局部晚期鼻咽癌的疗效。通过本项目的实施，可为鼻咽癌治疗提供新靶点，为实现"个体化"治疗奠定基础。

中文关键词： 鼻咽癌；突变；靶向治疗；预后；分子靶标

英文摘要： The highest incidence of nasopharyngeal carcinoma was found in southeast China, especially in Guangdong province. Radiotherapy and chemotherapy are the main treatments, and the long-term survival rate was only seventy percent in patients with the middle-l

英文关键词： Nasopharyngeal Carcinoma；Mutations；Target Therapy；Prognosis；Molecular target