RI与Angiogenin相互作用调控PI3K/AKT/mTOR信号通路和ANG的核转位在膀胱癌发生发展中的机制研究

项目名称： RI与Angiogenin相互作用调控PI3K/AKT/mTOR信号通路和ANG的核转位在膀胱癌发生发展中的机制研究

项目编号： No.81372203

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈俊霞

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 新近研究表明血管生成素(ANG)能有效促进血管生成和肿瘤细胞增殖，在肿瘤发生发展中起重要作用。ANG通过核转位和激活PI3K/AKT/mTOR信号通路刺激rRNA转录和核糖体生成。体外实验证明核糖核酸酶抑制因子(RI)能与ANG结合而抑制其活性。然而，机制尚不清楚。前期工作发现RI具抑癌基因功能；RI与ANG在细胞内共定位；Co-IP初步证实其相互作用；RI与AKT磷酸化表达负相关。因此，推测RI可能结合ANG封锁其核转位和调控PI3K/AKT/mTOR信号通路及其相关通路cross-talk抑制肿瘤生长及转移。拟以膀胱癌为模型，明确RI与 ANG和PI3K/AKT通路的分子在细胞及临床标本中的表达与肿瘤细胞生长及转移的关系；获取RI与ANG在体内结合的直接证据及证实相互作用；在细胞和动物模型上探讨RI调节ANG活性、功能及其作用。旨在阐明RI抑制肿瘤的机制并为膀胱癌治疗提供新的分子靶点。

中文关键词： 核糖核酸酶抑制因子；血管生成素；PI3K/AKT/mTOR信号通路；蛋白质相互作用；膀胱癌细胞

英文摘要： Recent research showed that Angiogenin (ANG) could effectively promote angiogenesis and tumor cell proliferation. ANG plays an important role in the development of cancer. ANG might stimulate ribosomal RNA transcription and the ribosome biogenesis through

英文关键词： Ribonuclease inhibitor；Angiogenin；PI3K/AKT/mTOR signaling pathway；Protein interaction；Bladder cancer cells