IL-22介导S1P生成经S1PR1持续活化STAT3促进胰腺癌细胞增殖的分子机制

项目名称： IL-22介导S1P生成经S1PR1持续活化STAT3促进胰腺癌细胞增殖的分子机制

项目编号： No.81372242

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王槐志

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 既往研究证实IL-22与正常细胞增殖相关；S1P可经其受体S1PR1持续活化STAT3促进肿瘤细胞增殖。我们发现：(1)胰腺癌组织中高表达的IL-22与癌细胞增殖相关。(2)在胰腺癌中IL-22介导了S1P活化酶（SphK1）的表达。(3)IL-22与S1P在胰腺癌中的表达共同增高，呈正相关。我们推测：IL-22通过SphK1促进S1P的生成，后者激活胰腺癌细胞膜上的S1PR1，从而持续活化STAT3通路促进癌细胞增殖。拟研究(1)胰腺癌微环境中IL-22+细胞的活化机制；(2)IL-22通过SphK1促进S1P生成并激活S1PR1， 经STAT3通路促进胰腺癌细胞增殖的机制，并在IL-22基因敲除小鼠模型进行反向验证。本研究有望阐明胰腺癌微环境对IL-22+细胞的活化及IL-22通过促进S1P生成、激活S1PR1持续活化STAT3导致胰腺癌细胞增殖的分子机制，为胰腺癌治疗提供新思路。

中文关键词： 胰腺癌；增殖；凋亡；化疗抵抗；

英文摘要： Previous studies have confirmed the correlation between IL-22 and the proliferation of normal cells; S1P can promote the proliferation of tumor cells by continuous activation of STAT3 via its receptor S1PR1. We found that: (1) IL-22 highly expressed by T

英文关键词： Pancreatic cancer；Proliferation；Apoptosis；Chemotherapy resistance；