EPAS1低氧反应通路参与高原低氧环境下胃癌发病机制研究

项目名称： EPAS1低氧反应通路参与高原低氧环境下胃癌发病机制研究

项目编号： No.81360318

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵久达

作者单位： 青海大学附属医院

项目金额： 50万元

中文摘要： 西藏及我课题组发现高原地区胃癌高发，年龄较平原提前2～10岁，且易感基因与平原存在不同。研究表明高原低氧环境及基因改变可引起胃粘膜损害并可能与胃癌发病相关。最近，课题组人员进一步通过GWAS发现世居高原人群最显著的SNP差异发生在EPAS1基因。EPAS1是缺氧诱导因子家族成员，低氧能上调其表达，EPAS1在肿瘤的增殖、生长中发挥重要作用。因此，我们推测：高原缺氧可引起胃粘膜损害并与胃癌发病有关，EPAS1低氧通路在其中发挥重要作用。本研究拟在高原和平原地区胃癌和正常人群，以质谱分析高原地区胃癌EPAS1参与低氧通路的表达差异，以胃癌细胞系研究常氧、缺氧环境下EPAS1表达、转录活性及低氧通路的变化，进一步分别过表达及RNAi沉默EPAS1后观测对转录活性、低氧通路及细胞生物学特性的影响，并以裸鼠研究成瘤性，为EPAS1参与高原地区胃癌发病的分子机制提出依据，为高原地区胃癌诊治提供新策略。

中文关键词： 高原；胃癌；低氧诱导因子-2；预后；

英文摘要： Studies from Tibet and our research group shows that gastric cancer incidence at the plateau was high and the young people proportion was higher than the plain, the susceptibility genes were also different from the plain. The hypoxia may cause gastric

英文关键词： High altitude；Gastric cancer；EPAS-1；Prognosis；