PC-1和CHIP通过蛋白酶体途径共同调控M期雄激素受体降解

项目名称： PC-1和CHIP通过蛋白酶体途径共同调控M期雄激素受体降解

项目编号： No.81372740

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王健

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 保持基因组的稳定性需要DNA的精确复制。真核细胞通过G1期DNA复制执照因子在复制起点处形成复制前复合体，并在细胞周期其余阶段通过蛋白酶体降解执照因子保证DNA在一轮细胞周期中只复制一次。DNA复制执照因子的失调将导致基因组的不稳定性，进而诱导肿瘤的发生。在前列腺癌细胞中雄激素受体AR发挥DNA复制执照因子的功能，经过M期降解从而允许下一轮细胞周期DNA复制起始。研究发现在M期稳定AR蛋白就会阻滞前列腺癌细胞的生长。已知AR蛋白在M期降解是通过蛋白酶体通路实现的，但具体的调控机制并不清楚。PC-1基因在前列腺癌细胞特异性表达，我们前期研究发现该基因在细胞周期G2/M期高表达；可以和AR蛋白相互作用并调控AR的稳定性；可以和调控AR的E3连接酶CHIP相互作用并增强其和AR的相互作用。本项目将研究PC-1在M期和CHIP共同作用调控AR降解的分子机制，深入了解AR在前列腺癌进展中的功能。

中文关键词： 前列腺癌；雄激素受体；PC-1；CHIP；

英文摘要： Maintenance of genomic stability requires accurate DNA replication. Eukaryotic cells achieve this through recruiting the licensing factors to the origins and the assembly of prereplication complexes at origins during the G1 phase of the cell cycle and sub

英文关键词： Prostate cancer；AR；PC-1；CHIP；