条件增敏和敲除糖皮质激素受体活性导致Leydig细胞睾酮降低的机制

项目名称： 条件增敏和敲除糖皮质激素受体活性导致Leydig细胞睾酮降低的机制

项目编号： No.81370699

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许云飞

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 糖皮质激素（GC）对于男性生殖内分泌有重要作用。GC平衡的紊乱如GC低下（Addison病）、GC抵抗（糖皮质激素受体GR变异）还是GC过多（Cushing综合征）都会引起男性生殖内分泌障碍。睾丸间质（Leydig）细胞是男性生殖内分泌细胞的重要组成之一，它分泌睾酮而维持男性性功能。许多因子控制Leydig细胞发育，GC可能是其中一种调节因子。根据我们前期的研究结果，我们认为GC促进Leydig干细胞进入Leydig谱系，而过多GC又抑制Leydig细胞分泌睾酮，两者的机制不同，我们应用条件基因打靶技术敲除小鼠Leydig细胞GC受体以及应用基因突变技术增加GC受体的敏感性来研究GC对Leydig细胞分泌睾酮的影响及其机制并验证这一假说。本研究将提供GC对Leydig细胞发育和功能影响的分子机制，为临床诊治GC相关的男性生殖内分泌障碍提供理论基础。

中文关键词： 糖皮质激素；地塞米松；Leydig干细胞；增殖；分化

英文摘要： Glucocorticoid (GC) has profound effect on male reproductive system. Either GC deficiency (such as Addison's disease or GC resistance due to its receptor GR mutation) or GC excess (such as Cushing's syndrome) causes the disturbance of male reproductive fu

英文关键词： glucocorticoid；dexamethasone；stem Leydig cell；proliferation；differentiation