HNF1b对ROS的调控及其在胰岛素抵抗中的分子机制研究

项目名称： HNF1b对ROS的调控及其在胰岛素抵抗中的分子机制研究

项目编号： No.31400724

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 王欣

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 胰岛素抵抗是2型糖尿病、代谢综合征等多种病症的基本病理机制。氧化应激是胰岛素抵抗的关键诱因，然而具体的分子机制还不明确。我们的前期研究发现，肝细胞核因子1b（HNF1b）表达降低与氧化应激、糖异生增加、胰岛素抵抗易感性密切相关，提示HNF1b可能是联系ROS和糖代谢的关键枢纽。基于前期研究及文献进展，我们提出科学假说：在遗传背景下，氧化应激抑制HNF1b表达，HNF1b缺陷诱导/加重氧化应激，形成恶性循环，扰乱胰岛素信号，促进糖异生，抑制糖原合成，最终导致胰岛素抵抗。为证明该假说，本项目拟从HNF1b在氧化应激和胰岛素抵抗状态下的变化特点入手，利用敲减/过表达HNF1b的细胞、动物模型，研究HNF1b对胰岛素敏感性和氧化还原平衡的影响及机制，并深入研究HNF1b的靶点及转录调控机制。有望明确HNF1b功能缺陷在胰岛素抵抗中的关键作用和机制，为认识其发病机制及提出防治策略提供理论和实验依据。

中文关键词： 肝细胞核因子1b；胰岛素抵抗；氧化还原调控；脂肪肝；脂肪细胞分化

英文摘要： Insulin resistance is the hallmark of type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome. Although oxidative stress plays a key role in the pathogenesis of insulin resistance, the molecular mechanism is still not clear. Our previous results demonstrated that

英文关键词： HNF1b；Insulin resistance；Redox regulation；Fatty liver；Adipocyte differentiation