炎症过程中UBQLN2调控P-选凝素细胞内转运分子机制研究

项目名称： 炎症过程中UBQLN2调控P-选凝素细胞内转运分子机制研究

项目编号： No.31400796

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 兰姝珏

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 26万元

中文摘要： 细胞粘附分子P-选凝素在炎症性疾病以及肿瘤的发生发展过程中发挥关键作用，其活性的发挥受细胞内转运调控的精细调节，但对于P-选凝素在细胞内的转运调控机制的揭示仍缺乏研究。我们的前期工作提示类泛素蛋白UBQLN2很可能是调控P-选凝素细胞内转运的重要调控分子。我们已发现UBQLN2可直接结合P-选凝素且可促进其在细胞膜上的表达, 并对P-选凝素生物学功能发挥具有重要影响。进一步，我们将用常规分子、细胞生物学手段，深入研究UBQLN2调控P-选凝素细胞内转运分子机制。特别是我们还将建立高通量高内涵筛选体系，筛选调控UBQLN2与P-选凝素相互结合的小分子化合物和活性基因，利用小分子抑制剂等深入揭示UBQLN2对P-选凝素的转运调控机理，及研发相关抗炎药物。我们的工作首次把Ubiquilins蛋白功能引入炎症系统，有望在阐明新的细胞内分子转运调控机理的同时，为炎症性疾病的治疗提供有价值的理论依据。

中文关键词： 蛋白-蛋白相互作用；小分子抑制剂；高通量筛选；肝癌；治疗

英文摘要： Cell adhesion molecule P-selectin plays an important role in inflammation and tumor formation. The function of P-selectin is strictly regulated by its trafficking within cells. However, the molecular mechanism of P-selectin trafficking is unknown. Our pre

英文关键词： protein-protein interaction；inhibitor；high throughput screening；hepatocellular carcinoma；therapy