BRCA1蛋白出核的分子机制研究

项目名称： BRCA1蛋白出核的分子机制研究

项目编号： No.81372827

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王红

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 一半的家族性乳腺癌患者有肿瘤抑制基因BRCA1突变，并患乳腺癌或卵巢癌。临床上多见散发型乳腺癌是高级别肿瘤其BRCA1蛋白表达水平下调。已知BRCA1蛋白功能有参与DNA修复、细胞周期阻滞，转录、凋亡和染色体重建。细胞失去这些蛋白可能与肿瘤发生、肿瘤对放疗和化疗的应答相关。我们前期观察到细胞受到照射后BRCA1通过出核报告子（CRM1）依赖机制从细胞核入细胞浆，细胞对放射或化疗药物治疗敏感性增加；而抑制BRCA1出核（neucleiexport NE）与细胞对药物毒性耐受性升高有关，而且我们研究发现BRCA1出核可能是依赖正常p53功能,但这个潜靶点细胞内机制不明，因此我们将利用肿瘤细胞研究BRCA1蛋白NE分子机制、及其与肿瘤细胞对药物毒性敏感性增加的关系；用人类肿瘤组织样本,进一步探索BRCA1NE可能是非突变型乳腺癌患者治疗靶点和预测子；通过分析BRCA1的亚细胞分布来预测治疗应答。

中文关键词： BRCA1；出核；癌症；DNA损伤；照射

英文摘要： The tumor suppressor gene BRCA1 is mutated in up to 50% of cases of familial early-onset breast cancer and in most families with hereditary breast and ovarian cancers.A role for BRCA1 in sporadic breast cancer is indicated by decreased levels of its expre

英文关键词： BRCA1；neuclei export；cancer；DNAdamage；iradiation