自噬与凋亡在高碘神经毒性中的作用研究

项目名称： 自噬与凋亡在高碘神经毒性中的作用研究

项目编号： No.81372934

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘洪亮

作者单位： 天津市疾病预防控制中心

项目金额： 60万元

中文摘要： 碘是一种重要的人体必需微量元素，尽管高碘对神经系统的发育毒性及其对儿童智力的影响已受到高度重视，但其神经毒性作用机制仍不清楚。我们前期研究结果提示，凋亡是高碘产生毒性的关键因素之一，但在其导致的毒性中，除凋亡外还有其它机制参与。作为另一种细胞程序性死亡方式的自噬是否参与高碘所致的神经毒性及其与凋亡的关系尚未见报道。本项目拟从细胞培养、动物染毒和人群调查等途径，采用PET、siRNA、质粒转染等方法，在不同时间点研究不同水平高碘对动物神经行为、脑形态、糖代谢、线粒体功能、氧化应激、凋亡和自噬的影响。通过增强、抑制自噬和拮抗凋亡通路，探讨线粒体凋亡信号通路和自噬信号通路在高碘神经毒性中的作用以及凋亡和自噬两条通路之间的串话，从而进一步阐明高碘神经毒性的分子机制，为寻找高碘神经毒性的早期效应生物学标志和阻断其神经毒作用发生发展提供新思路。

中文关键词： 碘化物；自噬；凋亡；神经毒性；分子机制

英文摘要： Iodine is an important trace element for human health. Excessive iodine has raised worldwide concern for its developmental toxicity on central nervous system and adverse effects on children's intelligence,but the exact mechanisms underlying the neurotoxic

英文关键词： Iodide；Autophage；Apotosis；Neurotoxicity；Molecular mechanism