一种诱导间充质干细胞定向分化成软骨细胞的噻唑环衍生物的设计、合成和生物活性研究

项目名称： 一种诱导间充质干细胞定向分化成软骨细胞的噻唑环衍生物的设计、合成和生物活性研究

项目编号： No.21402204

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 蒋白山

作者单位： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： 使用化学小分子诱导干细胞定向分化成软骨细胞的研究，为骨关节炎的治疗带来了新的希望。本团队首次发现一种噻唑环衍生物GHDM-1315可以在体外高效诱导人间充质干细胞（MSCs）定向分化成软骨细胞（EC50=80nM），诱导效率优于现有唯一报道化合物Kartogenin (EC50=100nM)。利用药物化学手段对GHDM-1315进行进一步改造以提高化合物诱导MSCs定向分化成为软骨细胞的效率是亟待解决的科学问题。本研究的目标为获得3~5个化合物，能够在体外试验中将诱导MSCs定向分化成软骨细胞的活性提高1~2倍（EC50<50nM），为骨关节炎的细胞治疗提供稳定和可靠的细胞来源。并挑选1~2个化合物在小鼠骨关节炎模型上验证其软骨再生和保护治疗的疗效。本项目也将进行化合物作用机理研究，期待发现新的诱导间充质干细胞定向分化的生物机理。本研究的结果将有可能开发成为新型治骨关节炎的小分子药物。

中文关键词： 关节炎；间充质干细胞；软骨细胞；化学小分子；分化

英文摘要： Hopes have been raised for the treatment of osteoarthritis by the discovery of mesenchymal stem cells (MSCs) with the ability to differentiate into chondrocytes forming cartilage in recent years. We firstly identified a thiazole compound GHDM-1315, which

英文关键词： osteoarthritis；mesenchymal stem cells；chondrocytes；small molecules；differentiate