基于TLR2激活作用的新型分子内佐剂的设计、合成及其用于构建幽门螺杆菌脂肽疫苗的研究

项目名称： 基于TLR2激活作用的新型分子内佐剂的设计、合成及其用于构建幽门螺杆菌脂肽疫苗的研究

项目编号： No.31400788

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 李海波

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 26万元

中文摘要： Pam2CS等脂质分子与表位进行偶联，可以同时激发表位特异性Th、CTL和B细胞应答，且通过粘膜途径可以有效激发粘膜免疫应答，与现有人用佐剂相比具有明显优势。尽管如此，Pam2CS所诱导的免疫应答强度仍不够理想。Pam2CS的佐剂作用与其靶向激活TLR2密切相关，我们的前期研究提示增强脂链部分与TLR2疏水口袋的作用力以及提高Cys-Ser骨架的刚性是Pam2CS优化设计的正确方向。本项目拟基于以上策略设计与合成一系列化合物，体外评价所设计化合物的TLR2激活活性，并通过构效关系研究阐明影响活性的主要结构因素，为后续基于TLR2激活作用的新型佐剂的研究提供理论指导。对于TLR2激活活性和安全性兼优的化合物，本项目拟将其与幽门螺杆菌的优势表位进行偶联构建脂肽疫苗，通过免疫应答分析来考察目标化合物的体内佐剂活性，并评价幽门螺杆菌脂肽疫苗的免疫保护作用，为该类疫苗的进一步研究奠定基础。

中文关键词： 脂肽；化学合成；TLR2激活剂；幽门螺杆菌；疫苗

英文摘要： Lipid molecules, such as Pam2CS, elicited epitope-specific Th, CTL and B- cell responses when conjugated with epitopes. Moreover, lipid molecules can be used in the mucosal route which resulted in the stimulation of local mucosal immune responses. Compare

英文关键词： Lipopeptide；Chemical synthesisi；Toll-like receptor 2 agonist；Helicobacter pylori；Vaccine