项目名称: 基于TLR2激活作用的新型分子内佐剂的设计、合成及其用于构建幽门螺杆菌脂肽疫苗的研究
项目编号: No.31400788
项目类型: 青年科学基金项目
立项/批准年度: 2014
项目学科: 生物科学
项目作者: 李海波
作者单位: 中国人民解放军第三军医大学
项目金额: 26万元
中文摘要: Pam2CS等脂质分子与表位进行偶联,可以同时激发表位特异性Th、CTL和B细胞应答,且通过粘膜途径可以有效激发粘膜免疫应答,与现有人用佐剂相比具有明显优势。尽管如此,Pam2CS所诱导的免疫应答强度仍不够理想。Pam2CS的佐剂作用与其靶向激活TLR2密切相关,我们的前期研究提示增强脂链部分与TLR2疏水口袋的作用力以及提高Cys-Ser骨架的刚性是Pam2CS优化设计的正确方向。本项目拟基于以上策略设计与合成一系列化合物,体外评价所设计化合物的TLR2激活活性,并通过构效关系研究阐明影响活性的主要结构因素,为后续基于TLR2激活作用的新型佐剂的研究提供理论指导。对于TLR2激活活性和安全性兼优的化合物,本项目拟将其与幽门螺杆菌的优势表位进行偶联构建脂肽疫苗,通过免疫应答分析来考察目标化合物的体内佐剂活性,并评价幽门螺杆菌脂肽疫苗的免疫保护作用,为该类疫苗的进一步研究奠定基础。
中文关键词: 脂肽;化学合成;TLR2激活剂;幽门螺杆菌;疫苗
英文摘要: Lipid molecules, such as Pam2CS, elicited epitope-specific Th, CTL and B- cell responses when conjugated with epitopes. Moreover, lipid molecules can be used in the mucosal route which resulted in the stimulation of local mucosal immune responses. Compare
英文关键词: Lipopeptide;Chemical synthesisi;Toll-like receptor 2 agonist;Helicobacter pylori;Vaccine