lincRNA-BCSCA1募集PRC2调控膀胱肿瘤干细胞自我更新的机制研究

项目名称： lincRNA-BCSCA1募集PRC2调控膀胱肿瘤干细胞自我更新的机制研究

项目编号： No.81372729

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄健

作者单位： 中山大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是治疗失败的主要原因，但机制未明，长链基因间非编码RNA(lincRNA)在肿瘤细胞和正常干细胞中的关键调控作用提示lincRNA可能对CSCs也起着重要的调控作用。我们预实验发现lincRNA-BCSCA1在膀胱CSCs中高表达，上下调BCSCA1后，膀胱CSCs的干性相应地明显增加或减弱。进一步免疫共沉淀证明BCSCA1和PRC2的EZH2结合，由此我们提出BCSCA1调控膀胱CSCs干性新机制：BCSCA1通过募集组蛋白修饰复合物PRC2，调控一系列干性因子表达，从而维持膀胱CSC干性，导致肿瘤复发、耐药。本研究拟进一步采用免疫共沉淀、基因芯片和甲基化测序等技术，获得BCSCA1通过PRC2调控膀胱CSCs自我更新的可靠证据，为发现膀胱癌治疗新靶点提供科学依据，确定BCSCA1在膀胱癌复发、耐药和预后中的意义，指导临床实践

中文关键词： 膀胱癌；长链基因间非编码RNA；肿瘤干细胞；自我更新；PRC2

英文摘要： Emerging evidence shows cancer stem cells are the main reason of therapy resistance, but the mechanism is not well understood. The deregulation of long intergenic noncoding RNA(lincRNAs) can play an important role in cancer, acting as oncogenes or tumor s

英文关键词： bladder cancer；lincRNA；cancer stem cells；self-renewal；PRC2