新型TGF-β抑制剂的研发

项目名称： 新型TGF-β抑制剂的研发

项目编号： No.81160394

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 王昊

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 55万元

中文摘要： TGF-β的信号传导在癌症，特别是乳腺癌病症后期促进癌细胞的扩散。该发现表明抑制TGF-β的功能将在乳腺癌的治疗上发挥积极作用。本课题组前期使用计算机辅助药物设计的方法，以细胞膜外TGF-β II型受体上的TGF-β结合表面作为药物设计靶点，通过搜索NCI和Maybridge分子数据库，发现了一系列可以抑制TGF-β功能，且无明显细胞毒性的结构相似的化合物。其中活性最好的两个化合物的IC50为18μM和26μM。本项目将在前期研究的基础上，扩大筛选范围至上千万个小分子，从而发现具有高活性的化合物（约10个）。结合此类化合物与前期发现的化合物，使用分子动力学模拟、三维定量构效关系、组合化学和全新药物设计、ADMET预测等计算方法对分子进行结构优化。优化后的分子（约10个）将被有机合成，并测试其体外活性，从而产生具有纳摩尔级活性的先导化合物（1-3个）来阻断TGF-β与其II型受体的结合。

中文关键词： 转化生长因子β抑制剂；药物设计；药物合成；计算机辅助药物设计；虚拟筛选

英文摘要：

英文关键词： Transforming growth factor beta inhibitor；Drug design；medicinal chemistry；computer aided drug design；virtual screening