计算机辅助极光激酶A和极光激酶B抑制剂的研究

项目名称： 计算机辅助极光激酶A和极光激酶B抑制剂的研究

项目编号： No.21375007

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 阎爱侠

作者单位： 北京化工大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 极光激酶A和B是重要的抗癌药物设计靶标，二者之间结构相似，但在人体的功能不同、在不同癌症中的过表达程度不尽相同。为更好地治愈不同的癌症，有必要寻找新的高活性高选择性抑制剂，并研究其对极光激酶A和B的选择性作用机理。本项目拟建立全面的极光激酶A和B抑制剂数据库，采用自组织神经网络和支持向量机等算法分别建立抑制剂高活性与低活性分类模型、抑制剂活性定量预测模型。利用这些模型对ZINC、中药数据库等虚拟筛选；评价ADMET性质；进行化合物与极光激酶分子对接和动力学模拟；评价化合物骨架的新颖性；对以上得到的（高预测活性、良好ADMET性质、与极光激酶强相互作用、且有新型骨架）化合物进行活性测试。突破已有分子骨架，找到新型的高活性高选择性的极光激酶抑制剂。通过对抑制剂子结构计算、骨架结构分类、抑制剂与极光激酶相互作用研究，阐明其对极光激酶A和B的选择性作用机理，为基于极光激酶的抗癌药物设计提供新思路。

中文关键词： 极光激酶A；极光激酶B；虚拟筛选；抗癌药物设计；机器学习

英文摘要： Aurora-A and -B kinases are important targets for anticancer drug discovery. These two homologous Aurora kinases are very similar in sequences and structures, however, they have different functionalities in organisms, and sometimes they are overexpressed

英文关键词： Aurora Kinase A；Aurora Kinase B；virtual screening；anti-cancer drug design；machine learning