PlncRNA-1在雄激素抵抗型前列腺癌中的作用及机制研究

项目名称： PlncRNA-1在雄激素抵抗型前列腺癌中的作用及机制研究

项目编号： No.81202016

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 崔子连

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 抗雄治疗是晚期前列腺癌的有效治疗方法之一，但经过一段时间后几乎所有患者病变将持续进展，转变为激素抵抗性前列腺癌(HRPC)。HRPC的转化机制目前尚未阐明。在我们的研究中，首次发现PlncRNA-1在前列腺癌细胞中表达普遍高于正常前列腺上皮细胞。运用siRNA下调PlncRNA-1可抑制前列腺癌细胞增殖，提示PlncRNA-1可能是新的前列腺癌基因。机制研究揭示抑制PlncRNA-1可下调雄激素受体(AR)，同样抑制AR也可下调PlncRNA-1的表达。我们据此提出假说：PlncRNA-1和AR之间存在的正性反馈回路是HRPC形成的新机制，通过抑制PlncRNA-1打断这一回路从而逆转HRPC的耐药性，恢复其激素敏感性以有效治疗HRPC。该研究为阐明HRPC的转化机制，寻找新的治疗靶标，奠定了基础。

中文关键词： PlncRNA-1；前列腺癌；AR；Her-2；PTEN

英文摘要： Early stage prostate cancer (PCa) is uniquely dependent on androgens for tumor cell proliferation and blockade of the androgen receptor (AR) pathway almost invariably induces tumor regression. However,in later stages, PCa cells become hormone refractory(or androgen insensitive, AI) and no curative therapy exists for metastatic, refractory disease.The mechanisms of HRPC are not clear.The most challenging issue in the clinical treatment of prostate cancer today is the emerging androgen-independent prostate cancer (AIPC) and its management.Here, we show that PlncRNA-1 overexpression is frequently detected in PCa tissues and cell lines. Decreasing PlncRNA-1 by siRNA inhibited cell proliferation, caused cell cycle arrest and induced apoptosis.PlncRNA-1 suppression by siRNA resulted in a decrease of androgen receptor (AR). Blockade of AR signaling with siRNA resulted in a suppression of PlncRNA-1 expression in prostate cancer cell lines. These results suggest that reciprocal regulation of PlncRNA-1 and androgen receptor contribute to prostate cancer pathogenesis and PlncRNA-1 is a potential therapeutic target for Pca.

英文关键词： PlncRNA-1；Prostate cancer；AR；Her-2；PTEN