乳糜微粒定向介导TK基因载体系统对肝癌杀伤作用

项目名称： 乳糜微粒定向介导TK基因载体系统对肝癌杀伤作用

项目编号： No.81172136

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 徐钧

作者单位： 山西省人民医院

项目金额： 60万元

中文摘要： 新型非病毒载体的研究对靶向基因治疗理论的突破具有重要意义。本项目利用乳糜微粒构建高效、高靶向性、高安全性的新型基因治疗载体体系，用配体-受体亲和性的富集作用和肝癌细胞选择性启动子(AFP启动子)开关提高载体的靶向性，研究TK基因对肝癌细胞的杀伤作用。内容：分离、提取制备含有载脂蛋白E（apoE）的乳糜微粒作为运载体Ⅰ；构建含有TK杀伤基因、AFP启动子和EGFP报告基因的DNA载体Ⅱ。将运载体Ⅰ和DNA载体Ⅱ结合，制备一种新型的双靶向性载体复合物。其中，运载体Ⅰ旨在提高载体复合物在肝细胞（包括肝癌细胞）内的富集度；载体Ⅱ可使杀伤基因在肝癌细胞中特异性表达，使肝癌细胞凋亡或死亡。课题拟在实验中以DNaseⅠ和无细胞血浆分别检验载体复合物的稳定性，以EGFP表达情况检验其转染效率，比较肝细胞和肝癌细胞的凋亡及死亡率来检测双靶向治疗体系杀伤肝癌细胞的作用，是肝癌靶向基因治疗载体研究的新尝试。

中文关键词： 脂质体；apoE-lipoplexes；基因载体；肝癌细胞；

英文摘要：

英文关键词： lipoplexes；apoE-lipoplexes；gene vector；hepatocellular carcinoma；