水通道蛋白-4在脑室出血后铁超载诱导脑积水形成中的作用研究

项目名称： 水通道蛋白-4在脑室出血后铁超载诱导脑积水形成中的作用研究

项目编号： No.81400944

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙伟平

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 并发脑室出血是脑出血患者死亡和严重残疾的独立危险因素。一半以上的脑室出血患者发生脑积水，进一步加重了神经损伤。大量的研究显示脑室出血后脑室内存在铁超载，在脑积水的形成中起重要作用，但机制尚不明确。水通道蛋白-4（AQP4）是脑组织中含量最多的水通道蛋白，主要分布在星形胶质细胞终足、脑室系统的室管膜等区域，在生理和病理状态下脑组织内水的转运中起重要作用。根据文献报道，脑出血后血肿释放的游离铁可以上调脑内AQP4的表达。因此，我们推测脑室出血后脑室内的铁超载通过上调室管膜细胞的AQP4表达，介导脑实质内的水向脑室转运，促进了脑积水和脑室扩张的形成。为了证实这一假说，我们将在细胞和整体水平，应用分子生物学、电镜、MRI等技术，引入AQP4的特异性抑制剂，观察铁对室管膜细胞AQP4表达的影响以及AQP4功能对脑积水形成的影响。本课题将从新的视角揭示脑室出血后脑积水的形成机制，为其防治提供新的靶点。

中文关键词： 脑室出血；脑积水；水通道蛋白-4；铁；脑出血

英文摘要： Intraventricular hemorrhage(IVH) is an independent risk factor of death and severe disability in patients with intracerebral hemorrhage. More than a half of IVH patients develop hydrocephalus, which brings with further neurological impairment. Many studie

英文关键词： intraventricular hemorrhage；hydrocephalus；aquaporin-4；iron；intracerebral hemorrhage