HDAC调控Th17分化参与胃癌进展的效应与机制研究

项目名称： HDAC调控Th17分化参与胃癌进展的效应与机制研究

项目编号： No.81402359

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张鑫

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 免疫抑制微环境是导致肿瘤进展和复发的关键因素，其发生机制涉及Th17细胞介导的慢性炎症反应。我们前期研究发现，胃癌组织标本中IL-17/IFN-γ的比值与患者无复发生存时间呈负相关，动物实验提示HDAC抑制剂可以选择性抑制Th17细胞分化。但在肿瘤微环境中Th17细胞的分化及其参与胃癌进展的机制不清。本课题拟通过小鼠胃癌原位移植瘤模型，采用IL-17阻断、基因敲除、Th17细胞过继回输等方法，明确Th17细胞参与胃癌进展的效应；筛选影响Th17分化的关键HDAC分子，采用HDAC抑制剂及干扰技术，解析胃癌微环境中调控Th17分化的表观遗传学机制。为进一步深入认识肿瘤微环境中Th17细胞的分化调控机制，从而更有效地抑制肿瘤相关慢性炎症反应，寻找新的肿瘤免疫治疗靶点，提供实验数据。

中文关键词： 胃癌；表观遗传学；肿瘤微环境；肿瘤免疫；免疫治疗

英文摘要： Immunosuppressive microenvironment was a critical factor leading to tumor progression and recurrence, whose mechanism involves Th17 cell-mediated chronic inflammatory response. In our previous study, we found that there exists a negative correlation betw

英文关键词： gastric cancer；epigenetics；tumor microenvironment；tumor immunity；immunotherapy