铜蓝蛋白在石英诱导的PI3K信号转导通路及其表观遗传修饰改变中的作用

项目名称： 铜蓝蛋白在石英诱导的PI3K信号转导通路及其表观遗传修饰改变中的作用

项目编号： No.30972449

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 叶萌

作者单位： 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所

项目金额： 35万元

中文摘要： 石英粉尘（简称石英）危害严重。铜蓝蛋白（Cp）与矽肺纤维化密切相关，曾被用作药筛及临床观察的辅助生化指标，但当时的科研水平限制了对某些生物现象做出合理的解释。现代生物学的进步为揭示Cp作用机制提供了新的生长点。我组已证明石英可致PI3K通路改变；不同实验室对不同疾病分别所做的报道表明Cp的功能与PI3K通路、DNA甲基化和组蛋白修饰有关。以上研究互相关联并交叉，但相对分散、彼此孤立，既不能直接、亦不能系统揭示石英刺激后Cp/PI3K信号通路的全貌。本题拟采用显性失活突变体、RNAi等分子生物学技术，首先回答PI3K、Akt、mTOR、PTEN等基因是否参与了Cp诱导的信号通路的活化，证实其上下游关系；进而采用DNA甲基化、组蛋白乙酰化特异性检测方法及基因芯片等技术，从表观遗传学的角度进行深层解析。本题思路新颖，所提假说层次清晰，有独创性。将为Cp作为生化指标服务于矽肺防治提供新的理论依据。

中文关键词： 石英；铜蓝蛋白；PI3K；表观遗传；信号转导

英文摘要：

英文关键词： silica；Ceruloplasmin；PI3K；epigenetics；signal transduction