DNA甲基化特异性改变对结肠癌干细胞上皮间质转化表型及肝转移的调控

项目名称： DNA甲基化特异性改变对结肠癌干细胞上皮间质转化表型及肝转移的调控

项目编号： No.81372330

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张黎

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肿瘤干细胞具EMT表型,是导致肿瘤耐药及转移复发的根源。研究发现肿瘤干细胞的表观遗传修饰,特别是DNA甲基化特异性改变参与肿瘤耐药和转移复发。我们前期工作发现,CD133+CXCR4+结肠癌细胞不仅具有干细胞特性,且具有EMT表型,有较强的侵袭性及肝转移倾向；甲基化抑制剂可以抑制结肠癌干细胞肝转移及EMT进程。但调控机制尚未明确。本研究拟结合临床标本，分选结肠癌干/非干细胞，应用高通量DNA甲基化芯片筛选差异基因并采用MSP鉴定；研究甲基化改变的基因与结肠癌临床预后的相关性；并深入探讨结肠癌干细胞DNA甲基化特异性改变对EMT表型及结肠癌肝转移的影响及分子机制；试图寻找调节DNA甲基转移酶的调控分子和信号转导途径。研究结果试图阐明结肠癌干细胞EMT特性及甲基化调控机制，为结肠癌转移复发及预后判断提供新方法，为以结肠癌干细胞为靶点的药物研发提供新策略。本研究内容未见报道，有较好的创新性。

中文关键词： 结肠癌；肿瘤干细胞；DNA甲基化；肝转移；

英文摘要： Cancer stem cell(CSC) has EMT phenotype and contributes to tumor metastasis, recurrence and resistence to chemotherapy. The epigenetic regulation is involved in these process related to CSC. Our previous studies showed that CD133+CXCR4+ colon cancer cell

英文关键词： colon cancer；cancer stem cell；DNA mehtylation；liver metastasis；