抗有丝分裂新靶点 LIV1 的分子调控机制研究及靶向药物筛选

项目名称： 抗有丝分裂新靶点 LIV1 的分子调控机制研究及靶向药物筛选

项目编号： No.81230052

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周剑峰

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 280万元

中文摘要： 抗有丝分裂药物在肿瘤化疗中有举足轻重的地位。然而，经典的微管毒性药存在毒副作用大等缺陷。而新一代抗有丝分裂剂尽管明显降低了毒副作用，但抗肿瘤活性却普遍低于预期。因此，寻找更理想的靶点，已成为研发新的有丝分裂靶向剂亟待解决的关键问题。LIV1 是近年克隆的新基因，既往，为数很少的研究认为 LIV1 是锌离子转运蛋白家族一员，与雌激素阳性乳腺癌的淋巴结转移相关。而申请者则首次发现LIV1不仅调控纺锤体组装检测点的活性，还能阻抑肿瘤细胞"逃逸"有丝分裂阻滞、促进肿瘤细胞死亡。在多种肿瘤中，由于转录后抑制机制，LIV1表达缺失非常普遍。强烈提示LIV1可能是细胞监控有丝分裂的一种新机制、是潜在的治疗新靶点。为此，我们拟采用模式动物学等系统的综合技术手段，深入研究LIV1调控有丝分裂的分子机制，并筛选增强 LIV1蛋白表达的抗肿瘤化合物，为研发新的有丝分裂靶向阻滞剂提供新的、关键的理论基础。

中文关键词： LIV-1-GRPEL1 通路；抗有丝分裂药物；有丝分裂逃逸；凋亡；癌症

英文摘要： Drugs that interfere with mitotic progression are used extensively as first-line agents for the treatment of cancer. However, current microtubule toxins such as taxanes and vinca alkaloids have severe side effects including myelosuppression and peripheral

英文关键词： LIV-1-GRPEL1 axis；anti-mitotic agents；mitotic exit；apoptosis；human cancer