脑特异携氧蛋白-脑红蛋白偶联缺氧信号与Ras/Raf/MAPK通路对胶质母细胞瘤生长和侵袭的作用

项目名称： 脑特异携氧蛋白-脑红蛋白偶联缺氧信号与Ras/Raf/MAPK通路对胶质母细胞瘤生长和侵袭的作用

项目编号： No.81172397

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 陈晓钎

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 胶质母细胞瘤（gliomblastoma multiforme, GBM）是成年脑内最多见、恶性程度最高的恶性肿瘤，平均存活14个月。GBM的病理特征之一是组织坏死伴缺氧，表明缺氧与GBM密切相关。脑红蛋白是脑内新发现的血红蛋白家族成员，具有缺氧感受能力，同时又调控细胞内信号转导蛋白如G-蛋白的活性。最新研究表明脑红蛋白在GBM表达且与缺氧相关，我们在预实验中发现脑红蛋白与促癌基因Ras蛋白结合并可调控其下游的Raf和Erk活性，提示脑红蛋白是连接GBM细胞中缺氧信号与Ras/Raf/MAPK增殖信号通路的桥梁。本项目拟研究1）脑红蛋白对GBM细胞增殖、侵袭迁移的影响；2）脑红蛋白对动物体内GBM发生、侵袭的影响；3）确证氧-脑红蛋白-Ras-Raf-MAPK信号通路并确定脑红蛋白与Ras的结合位点；4）明确这一信号通路在GBM发生、发展中的作用。研究结果将为GBM的药物研发提供新靶点。

中文关键词： 胶质母细胞瘤；脑红蛋白；缺氧；Ras；信号通路

英文摘要：

英文关键词： gliomblastoma multiforme；neuroglobin；hypoxia；Ras；signal transduction