XBP1S缓解CLC-5内吞白蛋白致肾近端小管上皮细胞损伤中作用及其机制探讨

项目名称： XBP1S缓解CLC-5内吞白蛋白致肾近端小管上皮细胞损伤中作用及其机制探讨

项目编号： No.81400695

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邵德翠

作者单位： 皖南医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 现有研究表明，在蛋白尿导致肾小管损伤中，氯离子通道5（CLC-5）介导的白蛋白内吞起重要作用，肾近端小管上皮细胞内吞大量白蛋白后导致内质网应激、氧化应激和细胞凋亡发生，剪接型X盒结合蛋白1（XBP1S）是内质网应激的关键因子，具有抗细胞氧化与抗细胞凋亡作用，但对于XBP1S在CLC-5调节细胞损伤中作用及机制仍不清楚。本项目将利用蛋白尿动物模型和肾近端小管上皮细胞系（NRK52E），应用Western blot、实时定量PCR、免疫荧光、染色质免疫共沉淀及全细胞膜片钳记录等技术，观察和分析CLC-5与XBP1S在白蛋白导致肾小管上皮细胞损伤中的作用及关系。以期对CLC-5在白蛋白导致肾损伤过程中的作用，及XBP1S能否通过调节CLC-5缓解白蛋白导致的肾损伤有进一步的认识，为蛋白尿肾损伤的机制研究提供新的资料，也为临床上药物的开发提供理论基础。

中文关键词： 内质网应激；肾纤维化；白蛋白；凋亡；剪切型X盒结合蛋白1

英文摘要： Recent reports have shown that the albumin endocytosis mediated by chloride channel 5 (CLC-5) plays a critical role in proteinuria-induced renal tubular injury. The endocytosis of overloaded albumin by the proximal tubule epithelial cells leads to endopla

英文关键词： endoplasmic reticulum stress；renal fibrosis；bovine serum albumin；apoptosis；spliced X-box binding protein 1