从成纤维细胞凋亡的内质网应激途径探讨丝裂霉素预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的机制

项目名称： 从成纤维细胞凋亡的内质网应激途径探讨丝裂霉素预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的机制

项目编号： No.81171694

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 曹晓建

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的预防，一直是困扰临床的难题。近年发现丝裂霉素（MMC）预防硬膜外瘢痕粘连有显著疗效，并初步证实其作用机制为MMC通过经典途径（线粒体和死亡受体途径）诱导成纤维细胞凋亡来实现。但国外学者和我们前期研究显示阻断经典途径，只能部分抑制成纤维细胞凋亡，提示其他途径可能参与其凋亡过程。我们假设内质网应激途径参与MMC诱导成纤维细胞凋亡过程。本课题拟用大鼠椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连模型，观察内质网应激在MMC诱导成纤维细胞凋亡中的作用，通过检测内质网应激关键分子CHOP，Caspase-12和JNK在凋亡过程中表达水平的变化，用RNA干扰技术抑制CHOP和caspase-12的表达，探讨其对硬膜外瘢痕成纤维细胞凋亡的影响，从正反两方面阐明MMC诱导成纤维细胞经内质网途径凋亡的确切信号通路，揭示MMC预防硬膜外瘢痕粘连的确切机制，为硬膜外瘢痕粘连的预防提供新的方法和研究思路。

中文关键词： MMC；人硬膜外瘢痕成纤维细胞；细胞凋亡；内质网应激；ROS

英文摘要：

英文关键词： MMC；human epidural scar fibroblasts；apoptosis；endoplasmic reticulum stress；ROS