花生四烯酸P450表氧化酶代谢物-EETs通过抑制肝脏炎症及刺激肝脏神经信号调控胰腺β细胞增殖及功能

项目名称： 花生四烯酸P450表氧化酶代谢物-EETs通过抑制肝脏炎症及刺激肝脏神经信号调控胰腺β细胞增殖及功能

项目编号： No.81400367

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李瑞

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 研究表明肝脏可通过迷走神经信号调节胰岛β细胞增殖与胰岛素分泌，即迷走-胰岛系统。花生四烯酸P450表氧化酶在心血管系统和肝细胞中高表达，代谢花生四烯酸产生丰富的代谢物-EETs。我们前期系列研究发现表氧化酶-EETs能非常显著降低糖尿病模型动物的血糖水平，改善肝脏胰岛素抵抗和炎症，并减轻胰岛细胞损伤。据此提出假说：在2型糖尿病中，表氧化酶-EETs可以通过抑制肝脏炎症和刺激迷走神经信号调控胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗。为了验证这一假说，本项目将利用CYP44肝脏选择性基因敲除和高表达鼠建立2型糖尿病模型，通过不同的迷走神经切断术及阻滞术、中脑截断术等手段，明确表氧化酶-EETs经过抑制肝脏炎症和经过神经信号实现其在糖尿病发生中对胰岛系统的作用；探讨EETs调控胰岛功能背后的神经信号通路和改善糖尿病的神经信号机制。本研究将从炎症和神经信号途径出发为2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。

中文关键词： 环氧二十碳四烯酸；2型糖尿病；胰腺β细胞；肝脏炎症；迷走神经信号

英文摘要： Studies have shown that pancreatic β-cell proliferation and insulin secretion could be regulated by neuronal signals from the liver, proved the presence of vago-insulin system. Cytochrome P450 (CYP450) epoxygenases which is highly expressed in the cardiov

英文关键词： epoxyeicosatrienoic acids；type 2 diabetes；pancreatic β cell；hepatic inflammtion；Vagus neuronal signals