筛选抑制肾癌生长的SPOP靶向小分子抑制剂

项目名称： 筛选抑制肾癌生长的SPOP靶向小分子抑制剂

项目编号： No.81402112

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 柯玉文

作者单位： 中国科学院北京基因组研究所

项目金额： 24万元

中文摘要： 肾癌对放疗和化疗不敏感，已有靶向药物作用效果有限。因此急需研发靶向效果更好的治疗药物。我们已证实，在肾癌中，泛素化连接蛋白SPOP过量表达并累积于细胞质。胞质中的SPOP能介导PTEN、DUSP7的泛素化和降解，从而加速细胞增殖，促进肿瘤产生。抑制SPOP能特异杀死肿瘤细胞，但对正常细胞没有伤害，暗示SPOP是一个潜在的特异的药物靶标。本项目将综合利用生物信息学及多种实验技术手段，根据SPOP与底物复合物晶体结构，设计筛选靶向SPOP的小分子抑制剂，并进行细胞水平实验验证，筛选出最佳候选小分子药物，之后进行裸鼠移植瘤实验，探索此小分子抑制剂治疗人肾癌移植瘤的潜能。我们的研究将开发一种高效特异肾癌靶向治疗药物，长期目标是通过靶向SPOP达到治疗肾癌的目的。

中文关键词： spop蛋白；小分子抑制剂；肾癌；PTEN蛋白；新药发现

英文摘要： Renal cell carcinoma (RCC) is highly resistant to radiation therapy and chemotherapy. The current targeted drugs produce only low objective responses in patients. Therefore, it's important to develop drugs that are more targeted and have fewer side effect

英文关键词： spop；small molecular inhibitor；kidney cancer；PTEN；novel drug discovery