新MITF基因突变致先天性耳聋的遗传印迹机制研究

项目名称： 新MITF基因突变致先天性耳聋的遗传印迹机制研究

项目编号： No.31371297

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 吕康模

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 先天性耳聋是临床表型复杂多样的遗传性疾病，已报道全基因组数百种基因突变可导致感音神经性耳聋并伴有不同的外显性，某些遗传性耳聋确切发病机理不清楚。本研究对一个近亲婚配三个子女都有严重耳聋的家庭做69个已知耳聋致病基因的全外显子和邻近内含子测序，发现一个新的MITF错义基因突变，Arg341Leu，表现为II型Waardenburg综合症患者为纯合突变，单纯耳聋的儿子均为杂合突变，另有7例为无耳聋的杂合突变携带者。家谱和基因型分析提示耳聋患者为父源MITF基因突变，可能与遗传印迹相关。为阐明分子发病机制，本研究组将开展：1）MITF基因突变单倍体分析；2）MITF基因表达和基因型分析；3）MITF基因甲基化研究，4）MITF基因突变功能研究。本研究具有源头创新性，将为耳聋的分子发病机理提供信息，对耳聋的早期诊断和预防，防止耳聋出生缺陷，提高我国人口素质具有重大意义。

中文关键词： MITF 基因；遗传性耳聋；Waardenbug 综合征；遗传印记；基因表达

英文摘要： Hereditary deafness is complex genetic disease associated with various clinical presentations. Numerous genetic mutations in multiple genes across the genome have been reported to cause sensorineural hearing loss in a dominant manner with variable penetra

英文关键词： Microphthalmia-associated Transcription Factor；Hereditary Deafness；Waardenbug Syndrome；Genetic Imprinting；Gene Expression