抗PSMA适配子介导的细胞自噬和凋亡对前列腺癌的靶向杀伤作用研究

项目名称： 抗PSMA适配子介导的细胞自噬和凋亡对前列腺癌的靶向杀伤作用研究

项目编号： No.30973463

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘家云

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 复发、转移及晚期前列腺癌目前尚无较理想的治疗方案。促进细胞自噬和凋亡已成为肿瘤治疗的新策略，但存在效应分子的表达靶向性差及转运效率低等缺点。本研究基于肿瘤细胞自噬作用缺失、抗凋亡能力增强的特点，以及源于核孤儿受体Nur77的短肽NuBCP-9能通过构象变化使肿瘤细胞中高表达的Bcl-2从抗凋亡转变为促凋亡这一重大发现，拟探索抗PSMA适配子(aptamer)介导的细胞自噬和促凋亡分子在前列腺癌治疗中的应用：构建抗PSMA适配子介导的自噬分子beclin1和凋亡转换分子NuBCP-9靶向系统，观察其在体内外对前列腺癌细胞的杀伤作用，实现既利用前列腺癌特异性抗PSMA适配子介导beclin1上调其在肿瘤细胞的表达以增强肿瘤细胞的自噬作用；同时通过NuBCP-9的转换作用促使bcl-2发挥促凋亡作用，从而特异性地同步促进前列腺癌细胞的自噬和凋亡，最终形成对前列腺癌"一箭双雕"的靶向多重杀伤效应。

中文关键词： 适配子（aptamer）；前列腺膜特异性抗原（PSMA）；beclin-1；自噬；凋亡

英文摘要：

英文关键词： aptamer；prostate specific membrane ant；beclin-1；autophagy；apoptosis