一种双重靶向细胞疗法用于治疗HER2阳性肿瘤的研究

项目名称： 一种双重靶向细胞疗法用于治疗HER2阳性肿瘤的研究

项目编号： No.81172149

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 赵晶

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 本研究组经过近十年研究，建立了靶向HER2的免疫促凋亡策略，构建并优化了一系列免疫促凋亡分子，有效诱导HER2阳性肿瘤细胞死亡。我们目前应用该策略的主要方式有两种：一是由淋巴细胞分泌免疫促凋亡分子，但淋巴细胞在肿瘤局部的富集和生存时间有限；二是直接应用纯化的免疫促凋亡蛋白，然而为使之在肿瘤局部达到一定浓度，蛋白用量很大。针对以上问题，本项目提出一种双重靶向细胞疗法，即用免疫促凋亡分子的基因修饰间充质干细胞（MSCs），同时用针对TGF-β的siRNA改造MSCs细胞载体以避免引起免疫抑制。这种双重靶向性体现在：一是MSCs具有肿瘤趋向性，二是由MSCs分泌的免疫促凋亡分子具有肿瘤靶向杀伤作用，从而提高免疫促凋亡分子在肿瘤局部的富集率。本项目将在细胞水平、动物活体实时动态评价这种双重靶向细胞疗法治疗HER2阳性原位瘤和转移瘤的安全性和有效性，以促进HER2靶向免疫促凋亡策略走向实用。

中文关键词： 双重靶向细胞疗法；HER2；免疫促凋亡分子；间充质干细胞；

英文摘要：

英文关键词： dual tumor-targeting cell-based therapy；HER2；immunoapoptotin；mesenchymal stem cells；