ICOS调节Treg增殖及功能机制及其在抗肿瘤免疫治疗中的作用

项目名称： ICOS调节Treg增殖及功能机制及其在抗肿瘤免疫治疗中的作用

项目编号： No.81373122

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡志明

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： ICOS是近期发现的调控Treg细胞功能的重要分子。ICOS+Tregs具有增殖快、免疫抑制功能强的特点，且与肿瘤的发生密切相关。但ICOS促进Treg细胞功能及增殖的分子机制尚未阐明。课题组前期研究显示：肿瘤局部侵润Tregs大多为ICOS+Tregs；ICOS信号可抑制Ras、Erk的活化，但会活化Akt。本项目在前期结果基础上，拟以小鼠Treg细胞为研究对象，提出并验证ICOS 调控Tregs功能的新机制：（1）ICOS由于不能结合Grb2，抑制了Ras-Erk-AP1的活化，保证了Tregs细胞中 Foxp3/NFAT的优势地位，从而促进Tregs功能；（2）ICOS通过活化PI3K-Akt通路，抵抗凋亡，从而促进ICOS+Tregs细胞的存活。体内实验拟以小鼠前列腺癌为模型，通过特异性抑制ICOS+Tregs联合肿瘤细胞疫苗，研究其对肿瘤免疫的影响，为肿瘤的生物治疗提供新的策略。

中文关键词： 1; 调节性T细胞；2;ICOS；疫苗；肿瘤免疫治疗；去甲斑蝥素

英文摘要： ICOS is a key regulator for Tregs function. ICOS+Tregs are resistant to death and have more powerful immune-inhibitory function, which correlated tightly with tumor. But the molecular mechanism underlying the action of ICOS promotes Tregs proliferation an

英文关键词： 1;Treg；2;ICOS；Vaccine；Cancer immunotherapy；NCTD