甲羟戊酸激酶基因在汗孔角化症中的作用机制研究

项目名称： 甲羟戊酸激酶基因在汗孔角化症中的作用机制研究

项目编号： No.31401071

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 李敏

作者单位： 苏州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： MVK是我们用全基因组外显子测序和生物信息学技术，结合基因定位，筛选发现的播散性浅表性光化性汗孔角化症（Disseminated superficial actinic porokeratosis, DSAP)的致病基因。前期研究发现：MVK基因表达在角质形成细胞（KCs）氯化钙诱导的分化中发挥重要作用，且能阻止KCs的UVA诱导的凋亡，提示MVK突变可能导致KCs分化、凋亡等生理功能异常，但具体发病机制不明。本研究拟：通过构建野生型MVK和shRNA表达载体，转染HaCat细胞和原代KCs，建立MVK表达调控细胞模型，结合紫外线、甲羟戊酸途径中间代谢产物处理细胞模型，观察其中间产物对角质形成细胞增殖、分化和凋亡的影响，和对小G蛋白酯化及其相关途径的影响，并评判其可能的分子机制。MVK基因突变致DSAP的机制研究尚未见报道，本研究具有源头创新性，可为揭示DSAP发病机制、临床诊治提供帮助。

中文关键词： 甲羟戊酸激酶；增值；分化；凋亡；异戊二烯化

英文摘要： MVK is the causal gene of Disseminated superficial actinic porokeratosis (DSAP), which found by the whole exome sequencing, bioinformatics technology, and repoorted causal gene loci. Previous studies found that MVK gene expression play an important role i

英文关键词： mevalonate kinase；proliferation；differentiation；apoptosis；isoprenylation