HP1g调节炎性NFkB信号通路对前列腺癌激素抵抗性形成和转移的作用和机制

项目名称： HP1g调节炎性NFkB信号通路对前列腺癌激素抵抗性形成和转移的作用和机制

项目编号： No.81172009

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 严俊

作者单位： 南京大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 炎性微环境对前列腺癌激素抵抗和转移有着重要作用。在前列腺癌中，炎症反应相关的NFκB信号通路呈现异常活化。但是，对于活化的NFκB如何通过转录调控来促使前列腺癌激素抵抗形成和转移，现在了解甚少。我们前期工作发现在前列腺癌中高表达的表观遗传因子HP1γ可结合并增强NFκB的转录活性，而下调HP1γ则抑制前列腺癌细胞的增殖和转移。因此我们推测HP1γ可能协同NFκB来促进前列腺癌的激素不依赖生长和转移。为了验证这个假说，我们将通过改变HP1γ表达量，研究其对前列腺癌细胞在炎性微环境诱导的激素不依赖生长和转移的影响，并阐明HP1γ调节NFκB转录活性的分子机理；再者，利用前列腺上皮特异表达HP1γ转基因小鼠研究HP1γ过表达对前列腺癌化进程和激素抵抗形成的影响；最后检测在人前列腺癌组织中HP1γ与NFκB靶基因表达的相关性。预期通过本项研究发现前列腺癌复发和转移中炎性NFκB转录调节的新机制。

中文关键词： HP1gamma；细胞增殖和存活；c-Myc；miRNA；前列腺癌

英文摘要：

英文关键词： HP1gamma；cell proliferation and survival；c-Myc；miRNA；Prostate cancer