从内质网应激介导的CHOP凋亡途径探讨BPD发生机制

项目名称： 从内质网应激介导的CHOP凋亡途径探讨BPD发生机制

项目编号： No.81370746

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卢红艳

作者单位： 江苏大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 内质网应激（ERS）是介导细胞适应性生存和凋亡的双刃剑，但ERS在支气管肺发育不良（BPD）中作用及机制的研究极少。本项目拟建立高氧暴露早产大鼠BPD模型及肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECIIs）高氧暴露细胞损伤模型，从未折叠蛋白反应（UPR）及影响泛素蛋白酶体活性角度，通过检测ERS相关蛋白（GRP78/Bip）、UPR跨膜感受器（PERK、IRE1、ATF6）及其促凋亡转录因子CHOP、泛素化蛋白表达及蛋白酶体20S活性，利用小分子干扰RNA（siRNA）技术沉默GRP78基因及泛素蛋白酶体抑制剂MG-132干预，探讨ERS与BPD发生的关系；同时，设计合成靶向CHOP基因的siRNA阻断内源性CHOP表达，构建pcDNA3. CHOP-EGFP表达质粒使CHOP过表达，研究CHOP表达改变对AECIIs凋亡的影响，以深化对BPD发病分子机制的认识并为其治疗提供明确分子靶标。

中文关键词： 支气管肺发育不良；内质网应激；CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白；凋亡；

英文摘要： Endoplasmic reticulum stress（ERS）is a double-edged sword which induces cell adaptable survival and apoptosis, but the role and mechanism of ERS on bronchopulmonary dysplasia（BPD）is still unknown. This project will establish models of hyperoxia-exposed BPD

英文关键词： bronchopulmonary dysplasia；endoplasmic reticulum；CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein；apoptosis；