WRAP53通过USP11介导NF-κB信号转导通路调控促进非小细胞肺癌细胞增殖的分子机制研究

项目名称： WRAP53通过USP11介导NF-κB信号转导通路调控促进非小细胞肺癌细胞增殖的分子机制研究

项目编号： No.81402304

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨潮

作者单位： 湖南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： WRAP53属于WD重复蛋白家族成员，在进化中高度保守，是细胞核内卡哈尔体形成必不可少的成分。近年来虽然发现WRAP53在多种肿瘤细胞株中高表达，但是其在肿瘤中的生物学功能和作用机制仍不清楚。在前期探索性研究中，我们发现WRAP53在非小细胞肺癌（NSCLC）的临床样本和细胞株中高表达，并促进NSCLC细胞的增殖。为了探寻WRAP53促进NSCLC细胞增殖的分子机制，我们通过荧光共聚焦显微镜观察发现WRAP53和去泛素化酶USP11共定位于细胞核中，其下调IκBα的功能，促使我们推测WRAP53很可能在细胞核内与USP11相互作用，滞留其于核中，抑制其对底物IκBα的去泛素化，导致NF-κB信号转导通路在NSCLC中高度活化，促进NSCLC细胞的增殖。本项目对上述科学假说的验证将有助于揭示WRAP53促进NSCLC细胞增殖的分子机制，为防治NSCLC提供新的靶标和切入点。

中文关键词： WRAP53；非小细胞肺癌；细胞周期；去泛素化；USP7

英文摘要： WRAP53 belongs to the family of WD repeat proteins and is highly conserved in different species during evolution. It is an essential component for the formation of Cajal bodies in nuclei. Recently, WRAP53 has been found to be highly expressed in multiple

英文关键词： WRAP53；non-small cell lung cancer；cell cycle；deubiquitination；USP7