表达反式嵌合性抗原受体的T细胞抗肿瘤作用的实验研究

项目名称： 表达反式嵌合性抗原受体的T细胞抗肿瘤作用的实验研究

项目编号： No.81402195

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙美丽

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 嵌合性抗原受体（CAR）为基础的T细胞抗肿瘤治疗将抗体与抗原特异性结合功能与T细胞的杀伤功能结合于一体，特异性强，是目前肿瘤治疗的研究热点。原癌基因人上皮生长因子2（HER-2/neu）是CAR T细胞抗肿瘤治疗的理想靶点,但前期靶向HER2的CAR T细胞的安全性受到挑战。反式嵌合性抗原受体是探索提高CAR T细胞安全性的新方式。本课题拟利用人源化的抗HER2 的A21scFv构建A21 CAR T细胞；并在前期工作的基础上构建反式嵌合性抗原受体A21 CAR/FRα CART细胞，分析顺式及反式嵌合性抗原受体在人外周血T细胞表面的表达及T细胞分化表型，评价表达顺式及反式CAR T细胞体外抗瘤作用；利用HER2及FRα过表达的乳腺癌细胞SKBR3及卵巢癌细胞SKOV3分别建立小鼠皮下移植瘤及腹腔内癌性腹水模型，并设阴性对照，评价靶向HER2的顺式及反式CAR T细胞的抗肿瘤效果及安全性。

中文关键词： 嵌合性抗原受体；HER2；胃癌；T细胞；免疫治疗

英文摘要： HER-2/neu amplification and overexpression is identified in many cancer types and correlated with poor prognosis and shorter overall survival of tumor patients. Thus, HER2/neu has become an accepted tumor marker and attractive target for tumor immunothera

英文关键词： chimeric antigen receptor；HER2；gastric cancer；T cells；immunotherapy